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预计未来4年左右，就有可能看到国产九价HPV疫苗上市；10年之内，更高价型的疫苗也很有可能面世。

黄牛代拍、出国救急、摇号中签率不足2%……HPV九价疫苗的火爆水平，较于明星演唱会也不遑多让。

九价疫苗接种热情*，源于人们对HPV（人乳头瘤病毒）所引发的宫颈癌等疾病的恐惧。HPV疫苗的价数代表着能够预防的HPV病毒亚型种类。

相较于二价和四价疫苗，九价除了能够防护约90%的宫颈癌，还增添了对能引起尖锐湿疣的亚型的预防，是目宿世上防护HPV局限最广的疫苗。

但相较于重大的接种需求，HPV九价疫苗的签发量并不多。现在，内地获批的九价疫苗仅美国制药公司「默沙东」的“佳达修9”。数据显示，2021年上半年，内地的九价疫苗批签发量为1109.7万剂，但在过1.2亿的获批接种人群眼前依然左支右绌。

由于研发迟、上市晚，以及研究数据的缺失，让九价疫苗在内地的适用人群局限也受到更严酷的管制。自2018年默沙东九价HPV疫苗「佳达修9」获批在内地上市以来，九价疫苗的获批接种人群为16-26岁的女性，而非默沙东美国官网中提到的“9-45岁男女性”。

2022年8月30日，美国制药公司默沙东在官网上宣布“佳达修9”的新顺应症获得中国国家药监局批准，适用人群拓展至9-45岁适龄女性。

随后杭州市率先扩龄，宣布自12月1日起9-45岁适龄女性可接种HPV九价疫苗。在更多女性为此叫好的同时，一个现实逆境也摆在待接种者眼前：九价疫苗更难抢了。

01 二价赛道渐挤，国产九价还在路上

耐久以来，海内甚至全球的HPV疫苗市场被英国葛兰素史克（GSK）和美国默沙东垄断。

直到2020年，「万泰生物」和厦门大学配合研发的大肠杆菌重组卵白宫颈癌二价疫苗“馨可宁”获得国家药监局的上市批准，外洋厂商垄断的事态才有所破解。今年5月，「沃森生物」毕赤酵母重组卵白宫颈癌二价疫苗“沃泽惠”的上市，则再次打开了国产HPV疫苗的事态。

海内厂商入局带来的是HPV二价疫苗的大幅降价。“馨可宁”单支签发价为329元，“沃泽惠”差异规格的市场订价在319-329元，将单支订价近600元的GSK二价疫苗的价钱压缩了近50%。

而在对宫颈癌前病变的预防能力上，疫苗专家陶黎纳先容，已上市的3款HPV九价疫苗都面临着样本量不够的问题，珍爱率的可信区间都较宽。

好比“沃泽惠”的说明书显示其珍爱效力为78.59%，而「95%可信区间」为（23.29,96.06），意味着疫苗防护效力为78.59%的可能性有95%的概率落在23.29%-96.06%。同理，防护效力为100%的“馨可宁”的「95%可信区间」为70%-100%。

二价HPV疫苗的防护效力和95%可信区间。数据泉源：海内上市二价HPV疫苗的说明书；图源：36kr制图

在没有一款二价疫苗被证实具有100%的真实防护力的情形下，陶黎纳以为需要再真实天下中睁开更多的研究。但从临床效果来看，几款疫苗都有能够获批上市的基本珍爱效力，而两款国产疫苗的优势在于性价比很高。

现在，四价和九价疫苗仍处于默沙东一家独大的事态，“佳达修9”的单支签发价为1298元。九价疫苗迎来“价钱悬崖”，还得守候国产厂商的入局。

但为何国产九价疫苗姗姗来迟？谜底有两个：手艺突破难、实验数据少。

“馨可宁”研发团队成员注释，一方面，接纳基因工程手艺制备高活性的疫苗抗原异常难题。在GSK和默沙东占有专利结构的先发优势的情形下，海内厂商举行手艺突破的难度很大。

另一方面，由于HPV盛行病学上的数据较少，因此三期临床试验的周期很长，需要5年甚至更长时间。

效果而言，从2010年举行一期临床试验，到2019年最后一天拿到上市允许，“馨可宁”花了整整9年。而有关抗原表达手艺蹊径的探索，从2002年就最先了。

现实而言，HPV疫苗依然存在广漠的市场空间，尤其是求过于供的九价。靠近万泰和沃森的卖方估量，内地HPV疫苗政府采购量将到达约200万支，而市场销量预计会跨越5000万支，这侧面证实自费市场依然是HPV疫苗最为广漠的市场空间。

不少海内厂商已经最先结构九价疫苗。国金证券的数据显示，现在海内至少有17款HPV疫苗系列产物正在研发中，其中8款与九价相关。「万泰生物」「瑞科生物」「康乐卫士」「上海博唯」四家国产企业均已启动Ⅲ期临床。

今年3月，「康乐卫士」在北交所宣布的招股书中示意，公司预计于2026年底完成所有受试者随访并提交九价HPV疫苗（女性顺应）上市申请，设计在2027年获批上市；8月25日，「瑞科生物」在中报业绩中提及HPV九价疫苗REC603的上市申请提交时间为2025年。

“馨可宁”研发团队成员告诉36氪，预计未来4年左右，就有可能看到国产九价HPV疫苗上市；10年之内，更高价型的疫苗也很有可能面世。

不外为了排上一针九价疫苗而推迟接种，反而得不偿失。诸多研究证实，越早接种，HPV疫苗的防护效果更好，青少年群体接种疫苗后的抗体显示普遍优于成年人。中国优生科学协会阴道镜和宫颈癌病理学分会(CSCCP)主任委员魏丽惠先容，不要为了等九价而延期接种，二价和四价的防护力也足够。

02 规范正在修正，未来男性也能接种

从获批上市以来，HPV疫苗的研发、接种就不是最终形态。随着现实接种数据的大量出现，不少HPV疫苗接种的规范也在被修正。

首先是建议接种次数的转变。今年4月初，WHO免疫战略咨询专家组（SAGE）宣布了一项集会效果称：“单剂量HPV疫苗即可提供可靠的珍爱，与2剂或3剂的接种方案效果相当。”同时SAGE建议，各国可为9-14岁的女孩和15-20岁的妇女选择1剂或2剂的接种方案。

这一接种方案宣布后，万泰的股价在2022年4月14日至4月25日间跌了20%，默沙东的中国署理厂商「智飞生物」股价则跌了31%。今年4月22日，「智飞生物」证券事务部相关人士接受采访时暧昧回应：“现在中国境内上市的四价和九价HPV疫苗免疫程序为3剂次，我们建议消费者根据羁系部门批准的HPV疫苗说明书举行接种。”

有关单剂量接种的效果能否匹及三剂，学界尚且存在争议。“馨可宁”研发团队成员先容，现在的实验可以证实单剂接种的防护效果在短期内与二三剂相当。

不外，两剂次接种已逐渐在国际上获得认可。早在2013年，GSK二价疫苗“希瑞适”的两剂次接种程序已经在欧洲获批。今年5月30日，“希瑞适”再次获得美国国家药监局的批准，两剂次接种程序的适用人群为9-14岁的女性。

由于宫颈癌的发病率和致死率较高，在HPV疫苗求过于供的现实逆境下，女性是优先接种人群。不外在疫苗量产的未来，海内男性也有望享受接种福利。

药物临床试验挂号与信息公示平台显示，默沙东以及「唯博生物」、「康乐卫士」等海内制药厂商正在对中国适龄男性举行HPV九价疫苗的临床研究。

默沙东“佳达修9”挂号了对20-45岁中国男性的临床试验。图源：药物临床试验挂号与信息公示平台

男性接种并非是疫苗生产厂商所设置的消费陷阱。美国疾控中央相关研究等发现，四价疫苗防护席卷的6型和11型HPV病毒，是引发男女性90%尖锐湿疣的罪魁罪魁。因而HPV四价和九价疫苗对男性而言有防护尖锐湿疣和口咽癌等疾病的能力。

但接种HPV疫苗并非一劳永逸。魏丽惠先容，对于个体而言，一旦最先性生涯，就*自主做定期癌症筛查；即便接种了HPV疫苗，依然存在接种前熏染病毒的可能。同时对于45岁以上人群，疫苗的预防作用意义不大，更主要的依然是定期举行癌症筛查。

2021年，国家卫健委宣布的《宫颈癌筛查事情方案》显示，海内宫颈癌筛查的工具将涵盖35-64周岁的女性，并设计在2025年底到达50%的适龄妇女宫颈癌筛查率。

今年4月国家卫健委印发的《2021—2030年中国妇女儿童生长纲要》的实行方案中又将宫颈癌筛查的笼罩率目的定在了70%——与天下卫生组织的建议数字相符。

这并不是一个容易实现的目的。但在厂商入局、防护意识增强的当下，与HPV的硬仗胜率在变高。